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金沙国际备用网址华西药学院龚涛教授在关节炎靶向治疗取得新进展

时间:2021-04-21  来源:华西药学院   作者: 

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的自身免疫性疾病。滑膜炎是早期RA的主要病理特征,随着疾病进展,中晚期RA患者还将伴有明显的骨侵蚀。RA关节内炎性巨噬细胞和破骨细胞的大量聚集与滑膜炎和骨侵蚀密切相关。正常情况下,机体通过凋亡机制调控炎性巨噬细胞和破骨细胞的生命周期以维持关节内的免疫平衡和骨平衡。然而,不同于正常关节内的细胞,RA关节内的滑膜巨噬细胞和破骨细胞的凋亡进程被显著抑制,最终可导致病情进行性加重,晚期患者常需进行人工关节置换。

为恢复RA关节内的免疫平衡和骨平衡,金沙备用网址华西药学院的龚涛教授课题组与中南大学湘雅医院的雷光华教授课题组合作,研制了一种能精准递送药物并定向诱导病灶关节内炎性巨噬细胞和破骨细胞凋亡的新型靶向纳米递药体系。该靶向制剂通过选择性递送凋亡诱导剂雷公藤红素(celastrol, CEL)至病灶关节内的炎性巨噬细胞和破骨细胞,从而高效安全地缓解RA滑膜炎和骨侵蚀, 具有良好的生物相容性。相关研究成果于2021年4月12日在Nature Communications杂志在线发表,论文题目为Targeted apoptosis of macrophages and osteoclasts in arthritic joints is effective against advanced inflammatory arthritis,该研究首次证实选择性诱导炎性巨噬细胞和破骨细胞凋亡在治疗类风湿性关节炎中可发挥关键作用,为其精准治疗提供了新思路。金沙备用网址华西药学院龚涛教授和中南大学湘雅医院雷光华教授为本文共同通讯作者,金沙备用网址华西药学院2017级博士邓彩凤(现为中南大学湘雅医院博士后)为该文第一作者。金沙备用网址华西药学院为第一作者单位。

该研究基于RA病灶关节的炎性微环境大量表达9型金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase 9,MMP9)及炎性巨噬细胞和破骨细胞均高表达整合素受体的特点,设计了一种响应MMP9并以RGD肽为靶头的炎性巨噬细胞-破骨细胞双靶向纳米粒(MMP9-cleavable, PEG- and RGD peptide-modified PLGA nanoparticles,PRNPs)。研究证实,与未经RGD肽修饰的普通纳米粒相比,PRNPs通过RGD-整合素介导的主动内吞作用,显著增加了药物在炎性巨噬细胞和破骨细胞上的入胞量。此外,载CEL的PRNPs(CEL-PRNPs)可高效诱导RA患者来源滑膜巨噬细胞和破骨细胞的凋亡。经尾静脉注射,CEL-PRNPs可显著降低模型大鼠病灶关节内炎性巨噬细胞和破骨细胞的数量,从而有效抑制了模型大鼠病灶关节的滑膜炎并逆转了骨侵蚀,显著降低了CEL的毒副作用。

原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-021-22454-z

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